2005年末，因為安全性問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局一紙禁令停止了葛根素注射劑的注冊報批。近日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心再次以專題形式通報了葛根素注射劑引起的嚴重不良反應(yīng)，由此引發(fā)了業(yè)界對于中藥注射劑安全性的關(guān)注。

　　在不久前結(jié)束的全國“兩會”上，政協(xié)委員、國家藥典委員會委員周超凡提議注重對中藥注射劑上市后的再評價�！斑@個問題如果得不到重視，可能會毀了這個中國醫(yī)藥行業(yè)獨有的劑型�！币恍┲兴幗鐚＜覒n心忡忡地表示。 

　　 葛根素風波

　　“葛根素的問題是一個縮影，現(xiàn)在的企業(yè)只重視市場不重視對不良反應(yīng)的監(jiān)測，一出事這個產(chǎn)品就懸了�！币晃谎邪l(fā)單位人士說。

　　據(jù)了解，近兩年葛根素在臨床開始被廣泛應(yīng)用。2005年全國重點地區(qū)典型醫(yī)院臨床用藥百位排序中，葛根素注射劑排在49位，用量比胃病常用西藥泮托拉唑還大。

　　與此同時，葛蘭素注射劑的不良反應(yīng)報告也日趨增多。2月16日，濟南市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2006年第1號藥品安全警示信息，提醒醫(yī)務(wù)人員及患者嚴格掌握葛根素注射劑適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

　　隨后國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心迅速作出反應(yīng)，公示葛根素注射劑會引起急性血管內(nèi)溶血。為保證臨床用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局也要求對其藥品說明書進行修訂，同時暫停對其注冊報批。

　　據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局公開披露的數(shù)據(jù)顯示，自2003年1月1日至2005年6月30日，頻繁接到關(guān)于該注射劑的不良反應(yīng)病例報告，共計1006例，其中嚴重不良反應(yīng)報告共計30例，其中死亡11例；嚴重不良反應(yīng)主要癥狀為急性血管內(nèi)溶血，有18例，其中8例死亡。

　　葛根素究竟怎么了？暨南大學中藥及天然藥物研究所常務(wù)副所長葉文才道出了問題的關(guān)鍵所在：“還是藥品本身成分的問題。中藥注射劑成分復(fù)雜，藥材產(chǎn)地和采摘時間的不同引起的成分變化很難控制，加上缺乏長期的臨床觀察，難免會產(chǎn)生過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)。而且很可能不是葛根素有效成分的問題，而是其他成分的問題�！�

　　標準之爭

　　據(jù)了解，面臨安全性危機的不止葛根素一個產(chǎn)品。周超凡搜集到的數(shù)據(jù)顯示，在近期國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心《藥品不良反應(yīng)信息通報》的10種中成藥不良反應(yīng)藥品中，中藥注射劑占6種。

　　有調(diào)查顯示，對安全性問題的擔心已經(jīng)成為醫(yī)生臨床運用的最大障礙，日益增多的不良反應(yīng)對企業(yè)銷售的副作用越來越強。然而對于中藥注射劑不良反應(yīng)的來源，業(yè)界卻始終存在一定的爭議。

　　上海市食品藥品監(jiān)督管理局不良反應(yīng)監(jiān)測中心常務(wù)副主任杜文民認為，各個品種的中藥注射劑絕大部分是復(fù)方的，成分復(fù)雜，性質(zhì)也不盡相同，從技術(shù)上來說不能清楚辨認成分，因此安全性無法確保。

　　據(jù)了解，在目前國家批準的109種中藥注射劑中，屬于復(fù)方制劑的有50種，占一半以上。此前也曾有專家表示，現(xiàn)在已有國家標準的100多種中藥注射劑中，由于藥品標準頒布的時間不同，已有的中藥注射劑的質(zhì)量標準中不可避免地留下當年技術(shù)發(fā)展水平的烙印，因而水平參差不齊。除少量新藥標準外，大部分中藥注射劑的質(zhì)量標準還有待提高。

　　很多專家把希望寄托在中藥的指紋圖譜上。據(jù)悉，雖然目前已經(jīng)建立了72種中藥注射劑的指紋圖譜，但是，國家并沒有強制推廣，只是一個試行的辦法，主要還是靠企業(yè)自身的質(zhì)量監(jiān)控意識，主動進行指紋圖譜評價，加強質(zhì)量控制。

　　不過杜文民認為，從質(zhì)量標準上說，國家和一些企業(yè)雖然正在借鑒西醫(yī)的做法研究一種中藥指紋圖譜質(zhì)量評價，但是這種技術(shù)應(yīng)用在中藥上很不成熟。因為中西醫(yī)的理論基礎(chǔ)是不同的，不能作為公認的標準，即指紋圖譜也不能很好控制成分和質(zhì)量，全面推廣是不成熟、不現(xiàn)實的，需要完善。

　　中藥西用問題多

　　中藥注射劑特殊的身份也使其陷入臨床應(yīng)用的爭議之中。

　　“本來是中藥，卻按照西藥的方法在使用，難免會出現(xiàn)一些問題�！比~文才說。

　　據(jù)了解，目前在臨床上，“發(fā)燒用清開靈針，感染用雙黃連粉針，心血管病用香丹針”，已經(jīng)是包括中醫(yī)和西醫(yī)圈內(nèi)不成文的法則。這相當于將中醫(yī)的熱證與西醫(yī)的感染性炎癥劃等號。但在臨床上，這個等號并不完全成立，套用化學藥研究模式的中藥藥理作用與客觀層次的中藥功能是有區(qū)別的。很多中醫(yī)專家指出，從藥和證是否相符的角度來分析探討中藥注射劑的安全性問題是解開中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生之謎的重要途徑之一。

　　杜文民認為，中藥注射劑的規(guī)范使用已刻不容緩，“可以使用一些療效好的西藥的，就不要使用中藥注射劑；中藥注射劑一定要單獨使用，不和其他的輸液一起使用，而且要在15-30分鐘內(nèi)密切留意病人反應(yīng)”。

　　鏈接專家釋疑：

　　如何化解中藥注射劑的安全性危機？上海市食品藥品監(jiān)管局的杜文民提出三個方法：

　　一是研究提純單一成分代替復(fù)方。有些品種單一成分的療效和復(fù)方的療效很接近，如穿心蓮內(nèi)酯注射劑，目前已經(jīng)有企業(yè)在研究單方注射劑。

　　二是加強在選材和生產(chǎn)方面的質(zhì)量標準建設(shè)。中藥指紋圖譜評價雖然不是很成熟，但是其起到的作用還是比較大的，應(yīng)該通過不斷的研究和實驗去推廣和建立質(zhì)量標準評價體系。

　　三是建立一個藥品上市后再評價體系。中藥注射劑上市后，對安全性、藥物組成、制備工藝、質(zhì)量標準和功能療效等各個環(huán)節(jié)一一進行再評價，而且不僅是對每一個品種都進行再評價，每一個廠家也應(yīng)該對自己生產(chǎn)的產(chǎn)品作再次評價。如此一來，指向性便很強，可及時找出產(chǎn)生問題的環(huán)節(jié)并修正問題。這樣，引起質(zhì)量問題和不良反應(yīng)的不確定因素就可減少。

　　市場反應(yīng)：

　　目前，中藥注射劑已成臨床常用藥的一種。從2005年1-6月份廣州、成都、重慶三地醫(yī)院中成藥購進狀況看，注射類產(chǎn)品占有主導(dǎo)地位。在3個城市醫(yī)院臨床用中成藥中，醫(yī)院中藥用藥品種前10位中均有6個以上是中藥注射劑品種。中藥注射劑將是未來各企業(yè)研究開發(fā)的方向和市場競爭最激烈的領(lǐng)域。